カナダ・オタワ出身。カールトン大学を退学し、米シカゴが本拠の即興劇団「セカンド・シティ」のトロント支部に所属。子ども向け番組での活躍をきっかけに、1975年にスタートしたコメディ番組「サタデーナイト・ライブ（SNL）」にレギュラー出演し、脚本家チームの一員として77年のエミー賞を受賞する。77年に「ダン・アイクロイドのひと目惚れ」（日本劇場未公開）で映画デビュー。SNLでジョン・ベルーシと演じた人気キャラクター、ジェイク＆エルウッド・ブルースを映画化したミュージカルコメディ「ブルース・ブラザース」（80）に主演する。元来の超常現象好きで、大ヒットコメディ「ゴーストバスターズ」（84）の脚本を、共演のハロルド・ライミスとともに執筆。続編「ゴーストバスターズ2」でも脚本・主演を兼ね、16年に女性キャストでリブートした「ゴーストバスターズ」にもカメオ出演する。ブルース・ベレスフォード監督の「ドライビング・MISS・デイジー」（89）でアカデミー助演男優賞にノミネート。ホラーコメディ「絶叫屋敷へいらっしゃい」で初メガホンに挑み、脚本・主演も務めた。私生活では、映画「ダン・アイクロイドの Dr.デトロイトを探せ！」（83・日本劇場未公開）で共演した女優ドナ・ディクソンと結婚し、娘を3人もうけた。