O Dr. Gregory House é um diagnosticador brilhante e um misantropo espetacular, um gênio manco e viciado em remédios que confia muito mais nos sintomas do que nos pacientes que os relatam. À frente de uma equipe combativa num hospital-escola de Nova Jersey, ele trata cada caso intrigante como um mistério a ser desvendado, convencido de que todo mundo mente. Os enigmas médicos são engenhosos, mas o verdadeiro diagnóstico é sempre o próprio House, cuja genialidade é inseparável da sua solidão e autodestruição. Ácida e viciante, a série transforma o procedimental num estudo de personagem sobre um homem que cura todo mundo, menos a si mesmo.