Ein brillanter, aber schwieriger Sherlock Holmes zieht nach einem Reha-Aufenthalt von London nach New York City, wo sein wohlhabender Vater ihm eine nüchterne Begleiterin aufbürdet, die ihn clean halten soll: die frühere Chirurgin Joan Watson. Während Sherlock für den NYPD an seinen rätselhaftesten Fällen berät, entwickelt sich das widerwillige Paar von argwöhnischer Aufpasserin und Schützling zu echten Partnern auf Augenhöhe. Diese moderne Neuerfindung verankert Conan Doyles Detektiv in kompromissloser urbaner Polizeiarbeit und rückt zugleich Genesung, Freundschaft und das langsam wachsende Vertrauen zwischen zwei versehrten Menschen in den Vordergrund. Scharfsinnige Deduktionen, eine geschlechtsgewandelte Watson und ein fortlaufender Kampf gegen alte Widersacher verleihen dem Krimidrama sowohl Intellekt als auch unerwartete Wärme.