圭多·卡普里诺在西西里-墨西拿市的尼扎小镇长大，学习牙科技术学专业，毕业后，他搬到米兰，开始做广告模特，之后，他搬到罗马，并在那里开始了他的演艺生涯。

　　1997年，圭多·卡普里诺参与了由斯特拉·阿德勒（美国著名演员和表演老师）的搭档——文森特·基德举办的表演课程。次年，他跟随伦敦皇家艺术学院的老师们学习唱歌和表演。在拍摄了一些短片并在剧院演出后，他转向了电视和电影荧屏。

　　2002年，圭多·卡普里诺主演了由 马西莫·科利托雷托 执导的电影《即将截止》(Il Corto Deadline)。这部电影大大增加了他的知名度，让他逐渐被圈内人士所熟知。

　　他的荧幕首秀是马尔科·贝洛奇奥导演的《婚礼大导》(Il Regista di Matrimoni，2005)。2007年，在罗伯托·法恩扎执导的电影 《家族风云》（I Vicerè）中，他担任联合主演，饰演乔瓦尼诺一角。

　　2003年，圭多·卡普里诺参演了意大利国家电视台Rai 2台播出的电视连续剧《西风》(Vento di ponente)，这是他参与拍摄的首部电视剧。接着，他与萨布里纳·费里利合作，参演了2005年卢卡·曼弗雷迪执导的《玛蒂尔德》（Matilde）；此外，还有弗兰科·贝尼尼导演的迷你剧《最后防线》(L'ultima Frontiera，2006)、雷纳托·德玛丽亚导演的《一般医学》(Medicina Generale，2007)，都是Rai 1台的热播剧。2007年，他还参演了一部在Rai 2台播出的电视剧，那就是詹弗兰科·卡比杜执导的犯罪系列电影《罪行》（Crimini），他在“血图”(Disegno di Sangue)一集中有精彩表现。

　　2008年，圭多·卡普里诺参演了在Canale 5台播出的电视剧《闺蜜团》(Amiche Mie)，他在剧中扮演乔治（G医生）。此外，他还与奥利维亚·马格纳尼共同主演了迭戈·龙西斯瓦莱导演的电影《基德之爱》(Un amore di Gide)。2009年至2011年，他参演了在Rai 1台播出的电视连续剧《警察马纳拉》(Il Commissario Manara)（《侦探家族》的衍生剧），在里面饰演主角卢卡·马纳拉。这部连续剧得到了观众和影评人士的一致认可。圭多·卡普里诺表示，他所塑造的“马纳拉警官”这个角色的心理和行为特征（除外表特征外）是受到了弗兰克·扎帕的启发，因为他本人就是这位著名的美籍意大利作曲家和吉他手的忠实粉丝。

　　2015年，他作为主角之一参演了电视连续剧《1992》，饰演彼得·博斯科，一名前海军士兵，在屈辱中被军队驱逐之后，他回到意大利，作为议员加入了北方联盟党的阵营。

　　之后，他还参演了意英合拍剧《美第奇家族》(I Medici)。