Uma colisão mortal no metrô é investigada enquanto o médico legista de Nova Iorque Dr. Henry Morgan tenta descobrir a verdade por detrás da sua inexplicável imortalidade.

Depois de Henry classificar o caso de um suposto suicida como um homicídio, ele e Jo partem para uma investigação não oficial em busca de provas. Entretanto, o autor da chamada anônima de Henry volta a aparecer. Aparentemente, ele o segue há anos. Uma carta em um papel antigo pode dar a Henry uma pista fascinante sobre o autor da chamada e ele pede a ajuda de Abe para seguir a história do papel até um local fora do país. Flashbacks reveladores revelam o início do grande caso de amor de Henry com a sua futura esposa, Abigail.

Henry se interessa em como é envelhecer e morrer, mas os idosos ricos de Nova Iorque andam à procura de uma forma de fazer recuar o tempo. Uma clínica está distribuindo um produto caro - Aterna - que, supostamente, pode ser a tão procurada fonte da juventude. Nesse meio tempo Henry e Jo são confrontados com múltiplas mortes causadas pela poção dispendiosa que, em vez de revolucionar o processo de envelhecimento, está transformando os cérebros das pessoas em queijo suíço. Henry recorda de um amigo querido a quem foi diagnosticado com tuberculose em 1906 e descobre uma ligação com o caso atual.

A morte de Gloria Carlyle, a elegante e aparentemente implacável matriarca de uma das famílias mais ricas e antigas de Nova York, traz um mundo de mágoas para sua família. Depois que Gloria é encontrada morta em um baile de gala do Metropolitan Museum of Art, em comemoração à sua filantropia, Henry analisa uma variedade de suspeitos e motivos, mas é retirado do caso quando a família exige respostas mais rápidas. Abe ajuda Henry e Jo a entrarem na venda de bens da família em busca de pistas importantes por meio de suas conexões com antiguidades.

O que parece ser uma morte por overdose de drogas de um viciado reformado que se tornou ativista comunitário faz com que Henry e Jo procurem um assassino. A complexa investigação envolve negócios sujos entre um incorporador imobiliário e um organizador comunitário com milhões de dólares em jogo. Henry volta ao mesmo cortiço da Nova York de 1890 onde trabalhou como médico para ajudar os pobres, incluindo um menino órfão que lhe dá um presente especial feito à mão. Enquanto isso, Abe prepara um jantar de domingo para Henry, Jo e ele próprio.

Quando um coração humano é entregue recém-saído de um corpo para a divisão de homicídios, Henry e Jo acabam no meio de uma investigação de um assassinato imitador de Jack, o Estripador. Mas as coisas não param por aí. Um segundo assassinato se assemelha a outro crime infame e não resolvido: o assassinato da Dália Negra. Henry já viu tudo isso antes, pois os flashbacks mostram seu envolvimento com os dois casos originais em dois períodos muito diferentes de sua longa vida. No entanto, o telefonema anônimo de Henry o leva a procurar além das pistas desses assassinatos clássicos e leva o esquadrão policial a traçar o perfil de um homem muito diferente, mas... Ele é um detetive com 200 anos de idade. Você tinha que saber que haveria um episódio de Jack, o Estripador.

O Dr. Tyler Forester, fundador de uma clínica médica gratuita e filho de um bilionário de Wall Street, recebe uma das maiores honrarias da cidade por seus esforços humanitários. Poucas horas depois, ele é encontrado morto em seu pequeno apartamento. Henry e Jo descobrem que a vida de privilégios de Tyler e de seus colegas de classe da Hamilton School, que eram tão grossos quanto ladrões, sofreu uma reviravolta fatídica em uma noite há muitos anos. Agora, o pesadelo que eles pensavam ter enterrado no fundo de si mesmos voltou para assombrá-los. Enquanto isso, Henry se lembra de ter enfrentado o terrível dilema de ser forçado a decidir.

Henry e Jo mergulham no mundo de uma dominatrix, que não distribui dor para prazeres perversos, mas para fins terapêuticos. Enquanto isso, Abe se reencontra com sua própria forma de dor e prazer - sua ex-esposa.

Um homem morre quando seu carro pega fogo e o incinera. As várias suspeitas giram em torno do mundo do jazz e dizem respeito ao verdadeiro autor de um de seus maiores sucessos.

Quando todos os ingredientes para uma investigação de assassinato sensacional e escandalosa são combinados - um romance de conto de fadas que deu errado, um mentor e amante ciumento, um pai rico e ansioso da bela noiva - o amor realmente conquista tudo? Um noivo aristocrata britânico aparece morto no Central Park, e sua identidade é questionada, assim como quem o matou. A pista leva Henry e Jo a uma das principais lojas de departamentos de luxo de Nova York e da classe trabalhadora à alta sociedade nova-iorquina.

O misterioso imortal anônimo confronta Henry, incriminando-o por um assassinato. Com a polícia se aproximando, ele se depara com a perspectiva de ter que deixar a cidade ou confessar sua verdadeira natureza a todos.

Henry retorna ao trabalho para investigar o assassinato de um jovem investidor, que por acaso é filho de um dos companheiros de guerra de Abe no Exército. Abe e seus companheiros de exército decidem brincar de detetive e resolver o caso.

Jo e Henry perseguem o assassino de um ladrão de joalheria que tem uma ligação com o marido morto de Jo.

Um assassinato abre a porta para um tesouro de segredos nazistas e para o retorno de um velho inimigo.

Henry e Jo investigam o assassinato de um rei exilado; Abe descobre algo sobre sua linhagem.

Um estudante universitário obcecado pelos anos 70 é assassinado. Henry e um professor se envolvem em um conflito.

O segredo de Henry é colocado em risco quando ele investiga a morte de um ativista clandestino.

Quando o proprietário de uma empresa de salvamento de tesouros é assassinado, a investigação leva Henry e Jo a uma perseguição para encontrar o ouro do navio desaparecido e o assassino.

Enquanto Jo e Isaac estão em um clube de punk rock, um corpo mumificado é encontrado na parede.

Um pé humano em uma sapatilha de balé encharcada de sangue é encontrado em uma lixeira em um teatro.

Henry enfrenta o caso mais importante de sua carreira: o desaparecimento do amor de sua vida, Abigail, depois que ela o deixou. Desesperado para descobrir para onde ela poderia ter ido, Abe, sem o conhecimento de Henry, entra em contato secretamente com Lucas para ajudá-lo a encontrar pistas sobre o paradeiro dela. Já envolvido em uma investigação de assassinato com Jo, Henry envolve Lucas e a equipe de detetives sob o pretexto de procurar a “mãe de Abe”, sem nunca revelar seu próprio relacionamento com Abigail. A ansiedade de Henry e Abe aumenta à medida que um dominó aterrorizante cai após o outro, até que Henry descobre os detalhes horríveis do último segredo de Abigail.

Henry e Adam estão em uma longa e implacável rota de colisão, que está prestes a chegar ao ápice - possivelmente causando a morte de um homem - com apenas Jo no caminho. A investigação de Henry e Jo sobre a morte de um funcionário de um museu está centrada em um punhal antigo de valor inestimável, que não só acabou com a vida de Júlio César, mas também matou Adam pela primeira vez. Enquanto isso, Adam sabe que há algo que Henry teme mais do que a morte: que Jo descubra seu mistério. Os dois homens se enfrentam em um confronto tumultuado que muda o jogo. Mas, finalmente, Jo descobrirá o segredo de Henry?