Genesis Rodriguez nasceu em Miami, Flórida. Ela é filha de José Luis 'El Puma' Rodríguez, o famoso cantor e ator venezuelano, e de Carolina Perez, uma modelo cubana. Ela tem duas meias-irmãs. Ela foi educada na Escola Carrolton do Sagrado Coração de Miami. Desde a infância, Rodríguez sabia que ela queria atuar e assistiu a aulas de verão no renomado Lee Strasberg Theatre and Film Institute, bem como iniciou outros treinamentos de atuação.

O sucesso se seguiu e ela ganhou papéis em séries de língua espanhola como Prisionera (2004), Dame Chocolate (2007) e Dona Bárbara (2008). Ela também apareceu como Sarah no seriado de sucesso "Entourage" (2004). Os projetos de filmes incluem À Beira do Abismo (2012), O Último Desafio (2013) e O Que Esperar Quando Você Está Esperando (2012).