Il dottor Gregory House è un diagnosta geniale e un misantropo clamoroso, un genio zoppicante e dipendente dagli antidolorifici che si fida dei sintomi molto più dei pazienti che li riferiscono. Alla guida di un'equipe litigiosa in un ospedale universitario del New Jersey, affronta ogni caso sconcertante come un mistero da risolvere, convinto che tutti mentano. Gli enigmi medici sono ingegnosi, ma la vera diagnosi è sempre House stesso, il cui genio è inseparabile dalla sua solitudine e autodistruzione. Tagliente e capace di dare assuefazione, la serie trasforma il procedurale medico in uno studio del personaggio di un uomo che guarisce tutti tranne se stesso.