Cinque secoli nel futuro, l'umanità si è diffusa in un nuovo sistema stellare governato dall'autoritaria Alleanza, che ha schiacciato in una brutale guerra civile la ribellione dei mondi di confine. Malcolm Reynolds, veterano sarcastico e disilluso della fazione sconfitta, comanda il mercantile Serenity e il suo equipaggio male assortito, arrangiandosi con contrabbando e carichi di dubbia provenienza nell'anarchico confine esterno. Quando accolgono a bordo un medico in fuga e la sua misteriosa sorella danneggiata, la nave attira l'attenzione dell'Alleanza, e di qualcosa di peggio. Fondendo la ruvidezza da frontiera western con l'avventura da space opera, la serie cult di Joss Whedon punta su battute taglienti, lealtà nata dalla sfortuna condivisa e il legame sgangherato di una famiglia scelta che tiene in volo questi fuorilegge.