Sandro Ghiani è nato a Carbonia, nel sud-ovest della Sardegna; ha compiuto i suoi studi in seminario, nell'Istituto di Don Orione a Tortona, dove, con i primi spettacoli a livello amatoriale, ha scoperto la sua passione per la recitazione. Ha lavorato per il cinema, per la televisione, per la radio e per il teatro. Ha avuto anche esperienze come doppiatore per il cinema e la televisione. Per la sua partecipazione in Passione d'amore di Ettore Scola, Sandro Ghiani è entrato nella terna finale del David di Donatello come miglior attore non protagonista. Caratterista attivissimo negli anni '80, il suo ruolo più noto è quello del poliziotto De Simone in Fracchia la belva umana (1981), accanto a Lino Banfi e Paolo Villaggio: il personaggio da lui interpretato veniva sempre contraddetto dal suo diretto superiore Banfi, che poi però diceva o faceva regolarmente quello che in precedenza il suo subordinato aveva proposto vedendoselo puntualmente rifiutare.