Le Dr Gregory House est un diagnosticien brillant et un misanthrope spectaculaire, un génie claudicant et accro aux antidouleurs qui se fie bien davantage aux symptômes qu'aux patients qui les décrivent. À la tête d'une équipe chamailleuse dans un hôpital universitaire du New Jersey, il traite chaque cas déroutant comme une énigme à percer, convaincu que tout le monde ment. Les casse-tête médicaux sont ingénieux, mais le vrai diagnostic reste toujours House lui-même, dont le génie est indissociable de sa solitude et de son autodestruction. Mordante et addictive, la série transforme le procédural en étude de caractère d'un homme qui guérit tout le monde sauf lui-même.