Élève comédien du Centre universitaire international de formation et de recherche dramatique (CUIFERD) de Nancy, Didier Bezace a reçu les enseignements de Bernard Dort, Jean-Marie Patte, Gilles Sandier, Maria Casarès et Henri Gourbion.

Après 1968, il participe à l'Université du Théâtre des nations que dirige André-Louis Perinetti, puis décide, en 1970, de s'engager dans une aventure professionnelle, avec notamment, la création collective de La jeune lune tient la vieille lune toute la nuit dans ses bras en 1976. Les comédiens du Théâtre de l'Aquarium recueillent la parole des ouvriers, qui occupent leur lieu de travail, pour en faire un spectacle militant. Cette pièce, emblématique des formes de lutte de ces années-là, restera six mois à l'affiche.

Cofondateur avec Jean-Louis Benoît et Jacques Nichet du Théâtre de l'Aquarium à La Cartoucherie de Vincennes, il participe à tous les spectacles de la compagnie en tant qu'auteur/acteur/metteur-en-scène. L'autogestion est appliquée tant pour les travaux d'aménagement, que pour l'organisation du budget et des tournées. Malgré ce passage du triumvirat, dès 1987, la direction se fait bicéphale, et Jacques Nichet quitte le théâtre. Sur une idée de Jack Ralite, Didier Bezace prend la direction du Théâtre de la Commune d'Aubervilliers et ce, depuis 1972, et continue d'être acteur de cinéma et de télévision. Son mandat en tant que directeur du théâtre de la Commune s'achève en 2013.

Il met en scène Georges Feydeau, Emmanuel Bove, Molière - dont L'École des femmes fit l'ouverture au Festival d'Avignon dans la cour d'honneur en juillet 2001.

Ses mises en scène ne concernent pas uniquement des œuvres théâtrales : par exemple, La Femme changée en renard de David Garnett, Pereira prétend d'Antonio Tabucchi...

Il joue Les Fausses Confidences le rôle de Dubois sous la direction de Christian Rist en 1993 au Théâtre national de Chaillot

Au cinéma, il tourne avec Claude Miller (La Petite Voleuse), Bertrand Tavernier, Jeanne Labrune, Anne Théron, Valérie Guignabodet, Claude Zidi, Rémi Bezançon et Jean-Pierre Darroussin.

À la télévision, on a pu le voir dans Les Thibault, Sissi et, dernièrement, dans La Maîtresse du Président.

Il dirige la Compagnie L'Entêtement amoureux et signe en 2013 D'une noce à l'autre : un metteur en scène en banlieue aux éditions Les Solitaires intempestifs

Il meurt le 11 mars 2020 des suites d'une longue maladie