Nacida en Pietermaritzburg en 1991, Thuso Mbedu se dio a conocer en la televisión sudafricana y llamó la atención internacional con la serie juvenil Is'Thunzi (2016-2017), que le valió dos nominaciones consecutivas a los Emmy Internacionales. Barry Jenkins la eligió como Cora en El ferrocarril subterráneo (2021), de Amazon, un papel demoledor y definitivo basado en la novela de Colson Whitehead. Después se unió al reparto de La mujer rey (2022), de Gina Prince-Bythewood, junto a Viola Davis. En pocos papeles grandes ya es una de las jóvenes protagonistas dramáticas más sólidas del cine en inglés.