Nacido de Maleta Martin y Frederick MacMurray (violinista concertista). Fred cantó y tocó en orquestas para ganarse la matrícula. Fue educado en Carroll College, Wisconsin. Fred tocó con una orquesta de Chicago durante más de un año. Luego se unió a una orquesta en Hollywood donde tocó, hizo algunas grabaciones y desempeñó papeles adicionales. Luego se unió a una banda de comedia, California Collegians, y se fue a Nueva York. Allí se unió a la revista "Three's A Crowd" en Broadway y de gira. Después del cierre de este espectáculo, regresó a California y trabajó en vodevil. Tocó en circuitos de vodevil y clubes nocturnos hasta que fue elegido para el papel principal en "Roberta". Firmado por Paramount en 1935.

MacMurray se crió en Beaver Dam, Wisconsin, desde la edad de 5 años y finalmente se graduó de la escuela secundaria Beaver Dam (actualmente el sitio de la escuela secundaria Beaver Dam), donde fue una estrella de tres deportes: fútbol, ​​​​béisbol y baloncesto. Fred conservó un lugar especial en su corazón por su educación en un pequeño pueblo de Wisconsin, refiriéndose en cualquier oportunidad en artículos de revistas o entrevistas a los amigos de toda la vida y recuerdos preciados de Beaver Dam, e incluso incluyó recuerdos de su infancia en varias de sus películas. En "Perdón por mi pasado" (1945), Fred y su compañero soldado William Demarest se mudan a Beaver Dam, WI, para iniciar una granja de visones.