Dr. Gregory House ist ein brillanter Diagnostiker und ein spektakulärer Menschenfeind, ein hinkendes, tablettensüchtiges Genie, das Symptomen weit mehr vertraut als den Patienten, die sie schildern. An der Spitze eines streitlustigen Teams in einem Lehrkrankenhaus in New Jersey behandelt er jeden rätselhaften Fall wie ein zu knackendes Geheimnis, überzeugt davon, dass jeder lügt. Die medizinischen Rätsel sind raffiniert, doch die eigentliche Diagnose ist immer House selbst, dessen Genialität untrennbar mit seiner Einsamkeit und Selbstzerstörung verwoben ist. Beißend scharf und süchtig machend, verwandelt die Serie das Procedural-Format in eine Charakterstudie über einen Mann, der jeden heilt, nur sich selbst nicht.