Fünfhundert Jahre in der Zukunft hat sich die Menschheit in einem neuen Sternensystem ausgebreitet, das von der autoritären Allianz beherrscht wird, die einen Aufstand der Grenzwelten in einem brutalen Bürgerkrieg niederschlug. Malcolm Reynolds, ein bissiger, desillusionierter Veteran der Verliererseite, kommandiert den Frachter Serenity und seine bunt zusammengewürfelte Crew, die sich mit Schmuggelaufträgen und obskurer Fracht am gesetzlosen äußeren Rand durchschlägt. Als sie einen flüchtigen Arzt und seine geschädigte, rätselhafte Schwester aufnehmen, zieht das Schiff die Aufmerksamkeit der Allianz auf sich, und Schlimmeres. Joss Whedons Kultserie verschmilzt die raue Härte eines Western mit Weltraumoper-Abenteuer und setzt auf scharfe Wortgefechte, Loyalität in schlechten Zeiten und das zerzauste Wahlfamilienband, das ihre Gesetzlosen am Fliegen hält.