Der jahrhundertealte Krieg zwischen aristokratischen Vampiren und wilden Lykanern tobt weiter, während die Todesbringerin Selene und der Hybride Michael auf der Flucht sind, gejagt wegen der Geheimnisse in ihrem Blut. Ihre Flucht bringt die uralten Ursprünge beider unsterblicher Spezies ans Licht und erweckt den ersten und mächtigsten der Vampirältesten, eine monströse Kraft, die entschlossen ist, seinen gefangenen Lykaner-Bruder zu befreien. Len Wiseman setzt noch stärker auf gotische Action und taucht die Fortsetzung in blaustichigen Regen, barocke Mythologie und stilisiertes Gemetzel, mit Kate Beckinsales lederbewehrter Kriegerin einmal mehr im blutigen Zentrum des Geschehens.