Daniel Henney wurde in Carson City, Michigan, als Sohn einer koreanischen Adoptivmutter und seines amerikanischen Vaters Philip Henney irischer Abstammung geboren. Er begann seine Modelkarriere 2001 in den USA und arbeitete während seines Studiums in Frankreich, Italien, Hongkong und Taiwan. Nach seinem Debüt in Südkorea mit einem Werbespot für die Kosmetiklinie „Odyssey Sunrise“ von Amore Pacific wurde er Werbegesicht für Olympus-Kameras (mit Jun Ji-hyun) und Klimaanlagen der Marke Klasse von Daewoo Electronics (mit Kim Tae-hee). Obwohl er kein Koreanisch spricht, erlangte Henney durch die südkoreanische Erfolgsserie „My Lovely Sam Soon“ (auch bekannt als „My Name is Kim Sam Soon“) große Bekanntheit. Er spielte die Rolle des Chirurgen Dr. Henry Kim, der unsterblich in Hee-jin (gespielt von Jung Ryeo-won) verliebt ist. „Sam Soon“ war 2005 das beliebteste koreanische Drama; obwohl Henney nur eine Nebenrolle spielte, erregten seine Leistung und sein Aussehen große Aufmerksamkeit. 2006 spielte Henney in dem Drama „Spring Waltz“ mit. Später lernte er die Sprache und trat in einigen Unterhaltungsshows wie „Family Outing“ auf. Henney war in einen akademischen Skandal verwickelt, da viele Quellen behaupteten, er habe einen Abschluss in Wirtschaftswissenschaften von der University of Illinois in Chicago, obwohl er tatsächlich keinen Hochschulabschluss besaß. Henney spielte in seinem ersten koreanischen Spielfilm „Seducing Mr. Perfect“ mit. Sein zweiter Film, „My Father“, gewann mehrere Preise in Südkorea und war der erste in der Geschichte des Landes, in dem ein Ausländer alle wichtigen Filmpreise in der Kategorie „Bester Nachwuchsschauspieler“ abräumte. 2009 verkörperte er Agent Zero im Film „X-Men Origins: Wolverine“. Im Herbst desselben Jahres spielte er Dr. David Lee in der CBS-Fernsehserie „Three Rivers“. 2010 kehrte Henney für die KBS2-Serie „The Fugitive: Plan B“ an der Seite von Rain und der Schauspielerin Lee Na-young ins südkoreanische Fernsehen zurück. Henney ist bei der New Yorker Modelagentur DNA Models im Bereich Prominente unter Vertrag.